世界上最早的滴眼液：阿托品，如何产生？

　　随着人民生活方式和工作条件的改变，使用电子产品的时间越来越长，大家很容易患上视觉疲劳症和干眼症。因此，滴眼液(眼药水)是很多人必备的日常药品。那世界上最早的滴眼药：阿托品，是如何产生的?　　

　　滴眼液，又称“眼药水”，这是眼科疾病最常用的药物剂型之一，主要用于缓解眼睛干涩不适的的症状。而世界上最早的滴眼药出现在：公元前4世纪，亚里士多德的学术继承人提奥弗拉斯特 (Theophrastus，前372—约前287 )记述了曼陀罗可以治疗外伤、痛风、失眠，当时人们还迷信地认为它是个有魔力的“爱情药水”，而其中就有阿托品的成分。

　　埃及的一种植物—天仙子(henbane)的提取物中也含有阿托品。让恺撒和安东尼拜倒的埃及艳后克里奥佩拉，就用它来滴眼，使她的眼睛更诱人。文艺复兴时代，女性用颠茄类植物(atropa belladonna)的提取物来滴眼，所以后来有效成分被命名为阿托品(atropine)。

　　公元1世纪的古希腊医生佩达纽斯·迪奥斯科里季斯发现用曼陀罗酿的葡萄酒有麻醉作用，可用于治疗疼痛或失眠，以及手术前处理或烧灼。

　　这些含有阿托品的提取物再结合鸦片用于治疗疾病的方法风行整个古代西方医学世界，直到近代才被乙醚、氯仿和其他现代麻醉剂取代。

　　发现苯酚(石炭酸)的德国化学家弗里德利布·费迪陶德·伦格(Friedlieb Ferdinand Runge，1795—1867)首先研究了阿托品的散瞳效应。

　　后来药理学进一步发展，贝措尔德(Bezold)和布勒鲍姆(Bloebaum)于I867年发现了阿托品可以阻断迷走神经刺激对心脏的影晌。1872年，其他药理学家又发现它可以阻断鼓索神经刺激分泌睡液的效应，于是阿托品类生物碱的应用范围进一步拓展。

　　1831年，德国药剂师海因里希·弗里德里希·格奧尔格.迈因(Heinrich Friedrich Georg Mein，1799—1864)成功从植物中得到阿托品纯结晶。

　　后来，李比希(Liebig)在自己的生物碱著作中给出了一个不正确的阿托品分子式，但随后进行了修正。而首次合成阿托品是1901年由德国化学家里夏德•维尔施泰特(Richard WillstStter, 1872—1942，因研究植物色素于1915年获得诺贝尔化学奖)完成的。

　　他首先合成托品酮，然后再合成阿托品硫酸盐。但他的合成工艺收率较低，合成托品酮工艺步骤以环庚酮作为起始原料，尽管路线中每一步的产教 较髙，但由于步骤较多，使总产率大大降低，只有0.75%。

　　第一次世界大战中，制药业无法满足托品酮的需求。1917年英国化学家罗伯特·鲁宾逊因研究植物染料和生物碱于1947年获得诺贝尔化发明了简单的托品酮合成法。该法是有机合成中的经典线路之一，仅以结构简单的丁二醛、甲胺和3-氧代戊二酸为原料，在仿生条件下，利用胺甲基化反应，仅通过三步反应(一锅反应)就合成了托品酮，而且产率达到17%。

　　五度易链TIPS：

　　托品酮(Tropinone)是一个莨菪烷类生物碱，通常情况下为针状结晶(汽油)，用作合成阿托品硫酸盐的中间体。

　　以往每种眼用制剂，在生产时均添加了抑菌剂(防腐剂)，但正因为抑菌剂本身也会对眼组织细胞产生作用，添加量若超过一定浓度，对眼组织同样具有一定损害作用，因此，现在大家会在很多滴眼液说明上看到“最多可使用4周”。

　　另外，有关专家指出，大部分眼部疾病，一般总是以滴眼液或眼药膏的形式，通过直接滴在眼睛表面来进行医治，因此，使用之前请大家看好说明书，每次使用后要把盖子拧紧，以减少污染和药液外漏的机会。同时，滴眼液最好与其它类水剂药物分开存放，避免误放、误拿，引起眼睛受伤。