专利保护过期降压药物市场现状带来的思考

　　摘要：近年来，全球降压类药物专利保护陆续到期，仿制药纷纷在市场上出现。然而，我国降压类仿制药的市场销售情况并不太乐观，市场仍然掌握在国外品牌手中。国内药企面对目前形势，有哪些机遇与挑战呢?

　　专利保护过期后降压类代表药物销售数据依然强劲

　　随着我国老龄化人口增长迅速和城镇化、工业化进程加速，我国高血压患者越来越多。世界卫生组织全球疾病负担研究报告显示，高血压已变成影响全球死亡率的第二大危险因素。目前我国高血压病人达2.7亿之多，同时降压类药物需求量也越来越大。

　　以奥美沙坦为例，日本第一三共株式会社研发的傲坦，专利保护期2014年4月到期，中康 CMH数据显示，2015年国内奥美沙坦的销售额为1.69亿元，其中傲坦就占据了98.6%的市场份额。美国辉瑞公司研发的一款抗高血压药物“氨氯地平(也叫活络喜)”，其核心专利早在2007年已经到期。从2015年国内市场份额数据来看，虽然专利到期已过8年，辉瑞制药仍占据着氨氯地平片类市场份额的83.06%。从以上数据可以看出，在专利保护到期前后，外资品牌降压类药品仍是我国抗压类药品市场主角。

　　专利保护期后我国仿制药销售不能取得突破的原因

　　国内仿制药，之所以不能取得患者信赖主要有三方面原因。

　　首先，是国内仿制药终端价格没有优势。创新药在专利保护期内，通过垄断式的市场销售策略，利润已经覆盖药品研发生产等方面的投入。重新定位药品价格并不会很大影响产品经营。然而，仿制药的生产研发成本，必须在产品投入市场后得以回收，因此不能依靠价格策略抢占市场。以氯吡格雷数据为例，在艾美达全国样本公立医院数据库中，赛诺菲、信立泰和乐普药业销售数据显示，虽然信立泰已通过一致性评价，但2018年上半年的市场份额占比没有大变化，不仅没有增长反而有小幅下降趋势，原研赛诺菲仍然稳坐头把交椅位置(见图1)。

　　图1  （数据来源：米内网）

　　但样本库中显示，乐普药业市场份额在三年内持续增加，究其原因是和药品价格有重要关系，低价成为患者首选(见图2)。

 图2 （数据来源：insight数据库）  

　　其次，人们对原研药品牌的信任远远高于仿制药企业。药品与人们健康息息相关，因此在药品品牌的选择上，人们也表现得格外谨慎。原研药经过多年的市场使用验证，药效和品牌观念已经深入人心。新的药品品牌在投入市场后，往往会被购买者质疑，而且一些不法商人更是用低劣的产品谋取利益损害消费者的信任。2018年长春长生生物因其将疫苗以次充好，损耗了消费者的信任，带来人们对国内品牌产品的进一步质疑，也对国产仿制药带来了极大的负面影响。

　　再次，仿制药药效并不能保证达到原研药药效水平。新的品牌产品要获得患者的信任，必须有强于原研药的疗效。然而，仿制药的治疗效果并不会高于原研药，这也成为品牌推广宣传的一大障碍。原研药在很大一段时间内对产品的生产工艺水平不断改进，一些药品生产的效果已经经过医生和患者的充分检验。在这一方面，仿制药要达到原研药的治疗疗效往往是很困难的。这也为产品的市场竞争带来了阻碍。

　　药品专利保护过期给医药企业带来思路转变

　　根据《高端医疗器械和药品关键技术产业化实施方案》，为执行健康中国建设的战略任务，围绕满足人民群众健康需求，鼓励创新药研发投入，加快临床用量大、价格高的专利到期药仿制，推动鼓励药品拓展国际高端市场，提高重点产品质量水平，增强药品供应保障和提高重大疾病防治能力。推动通过仿制药质量和疗效一致性评价的产品产业升级，提高生产过程智能、绿色制造水平，提升生产效率和产品质量，降低居民医药费用支出。

　　一方面，加大仿制药研发投入，提高药品质量，改善人民群众对国药信赖度。仿制药在符合一致性评价考核下，取得了一些列的成果，并在降低医药价格方面取得显著的成果，如欧洲爱可泰隆公司研制生产的波生坦，主要适用于治疗罕见病肺动脉高压病。于2006年进入中国市场，在2015年10月波生坦专利的到期，国内有包括浙江医药、万盛药业、亚邦强生药业等在内的7个企业提出仿制申请，并研发出系列仿制药，波生坦价格从19980元/盒降到3998元/盒，降价幅度80%，下调幅度巨大。奥美沙坦酯，2014年4月专利保护过期，恒瑞制药、润都制药、罗欣等十几企业提交了仿制药申报。

　　另一方面，加强与国际制药企业合作，坚持自主研发创新药，尝试海外权益许可。2018年1月，恒瑞医药宣布将 JAK1抑制剂 SHR-0302局部外用制剂在美国、欧盟和日本用于皮肤病治疗的独家临床开发、注册和市场销售的权利独家授权给美国 Arcutis。该笔交易的总额为2.225亿美元。交易构成：200万美元首付款+2.205亿美元里程金+销售提成(6%-12%);随后几天又宣布与 TG Therapeutics达成全球独家许可协议，将 BTK抑制剂 SHR-1459( TG-1701)在日本以及亚洲以外其他全部国家和地区的开发权利，包括 SHR-1459单药使用以及与Ublituximab(TG-1101、CD-20单抗)、Umbralisib(TGR-1202，新一代 PI3K-δ抑制剂)联用。协议同时也覆盖恒瑞另一款处于临床前阶段的BTK抑制剂SHR-1266(TG-1702)。该笔交易的总额为3.5亿美元，具体交易构成如下：100万美元首付款+里程金(3.4亿)+销售提成(10%-12%).近年来，海外权益许可案例越来越多，国内的企业有和记黄埔医药，百济神州，信达生物，康芳生物， 正大天晴等近10家企业已经完成与国际领先地位医药企业海外权益许可。国内药企自主研发海外权益许可发展思路，是结合自身特征，通过权益分享，实现我国企业药品销售国际化必经之路。

　　结语

　　根据以上分析的降压药市场现状，我们可以窥见我国仿制药存在问题。仿制药在通过一致性评价后，仍然不能获得患者青睐，与我国仿制药价格高，与原研药企竞争没有优势有很大关系。通过加大研发投入，提高药效品质，加大产品宣传，增强品牌认知度，是国内制药企业提高市场份额的有效途径。