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为什么要改变CCR5基因?CCR5基因的作用是什么

五度易链 2018-11-27 8593 1813

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在近日出版的美国《科学》杂志,由中科院上海药物研究所研究出的CCR5三维结构图登上了封面。在昨天的基因编辑事件中,被声明能够在出生即拥有HIV免疫能力的两名婴儿被更改的基因也是CCR5,那么CCR5基因和HIV有什么关系呢,为什么要更改CCR5基因呢。


  在近日出版的美国《科学》杂志,由中科院上海药物研究所研究出的CCR5三维结构图登上了封面。在昨天的基因编辑事件中,被声明能够在出生即拥有HIV免疫能力的两名婴儿被更改的基因也是CCR5,那么CCR5基因和HIV有什么关系呢,为什么要更改CCR5基因呢。

  首先介绍一下艾滋病的感染方式。

  HIV病毒主要感染的细胞类型是CD4阳性T细胞,随着HIV病毒感染程度增加,人体中的CD4阳性T细胞不断减少,最终影响整个免疫系统。

  HIV病毒细胞的表面有一层蛋白质结构,这种蛋白质结构能够识别CD4阳性T细胞,在HIV在血液中流动时候,并不会和血液中的血液细胞进行结合,直到遇到了CD4阳性T细胞,HIV病毒细胞表面的蛋白质结构会通过和CD4阳性T细胞上的CD4蛋白进行结合,开始对CD4阳性T细胞进行破坏。

  但是如果仅凭借HIV病毒细胞和CD4阳性T细胞进行结合,这样的结合并不能实现膜结合,CD4阳性T细胞不会对HIV病毒发生内吞,HIV病毒细胞不能完成对CD4阳性T细胞的感染,而CCR5,则能够帮助HIV病毒细胞完成和CD4阳性T细胞结合,形成对CD4阳性T细胞的破坏。

  CCR5是CCR5基因表达的蛋白质,存在于细胞表面,这种蛋白质能够通过和HIV病毒细胞表面的蛋白质进行结合,在T细胞表面形成凹陷,为CD4阳性T细胞吞并HIV病毒构建条件,完成HIV病毒细胞对T细胞的感染。

  如果缺少CCR5基因,则细胞上就不会有CCR5的蛋白质,进而能够实现CCR5导致的HIV类疾病的预防。

  8年前,美国科学家发现,人的第三号染色体短臂上的CCR5基因与HIV攻击人的免疫T细胞有直接关系。一般情况下,HIV是通过识别T细胞表面的一种叫做CCR5趋化因子的感受器蛋白质而攻入人体免疫T细胞,并在其内部复制从而造成人的免疫功能低下。其实CCR5就是一种特殊标记,当CCR5基因编码区域第185号氨基酸后面发生32个碱基缺失时,就不能编码产生这种正常的趋化因子蛋白,HIV不能识别这种蛋白,所以也就不能攻击T细胞。这就是人类依靠基因变异而获得自然的免疫力,它是抵抗艾滋病病毒的一道天然屏障。

  艾滋病与自然免疫差异有关。比较发现,这种基因变异因人种差异而不同,所以,面对艾滋病病毒,不同的人种具备不同的免疫力。 黑人比白人更容易感染艾滋病的原因之一,就是黑人的CCR5基因变异率较低,因而其抵御艾滋病病毒的自然免疫力偏低。黑人的CCR5变异率仅为1.6%,而美国白人的CCR5基因变异率为10%,欧洲人则为8%,俄罗斯的高加索人高达12%。

  我国的HIV感染概率更高也受到了CCR5基因的影响,但是当前已经出现了使用抑制剂等完成对CCR5的控制,在胚胎中使用基因编辑仍然是没有必要的。


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